大联盟是玩家完成八个道馆挑战后需要面对的最终考验。大联盟由四位强大的四天王成员和冠军组成，每位成员都拥有专精属性类型和高度训练的口袋妖怪。战胜他们需要高级的策略和周密的准备，一个均衡且具备应对多种情况的队伍配置必不可少。超梦作为传说中的口袋妖怪，其全能性几乎无人能敌，超能力攻击在多数战斗中占据优势。火焰鸡不仅火属性攻击力强劲，其格斗属性同样能在战斗中发挥巨大威力，特别是对抗冰、岩石、恶属性的对手。快龙的飞行和龙属性使其成为多才多艺的战斗成员，霹雳和龙爪等技能的高攻击力能有效压制对手。
队伍构建需要遵循属性克制原则，优先派出能够克制对手主属性的口袋妖怪。妙蛙花作为草毒类型的口袋妖怪，能有效对付水、岩石和地面类型的对手，并拥有一系列影响战斗的技能，如睡眠粉和寄生种子。电龙的电属性攻击对许多类型都有良好的克制效果，其速度和攻击力都非常出色，是队伍中不可或缺的强力输出。水箭龟凭借坚固的防御和强大的水属性攻击，能在对抗强敌时提供有效的火力支持和持久的生存能力。面对四天王时，需根据战场情况灵活调整战术，可能需要频繁切换口袋妖怪以寻找最有利的对抗方案。
战斗中需确保口袋妖怪没有负面状态，适时使用特性和道具，比如先制攻击、强力一击技能等。恢复与准备同样重要，每场战斗后应及时使用恢复道具，保持队伍在最佳状态。冠军的队伍通常均衡而强大，需要针对其常用技能选择联防辅助干扰手段。坚盾剑怪的战斗切换特性配合剩饭道具，能提供稳定的生存能力。自爆磁怪的坚硬特性和讲究眼镜能大幅提升特攻输出。猎箭鹰的疾风之翼特性配合生命宝珠，能在战斗中快速压制对手。
构建强力队伍并制定精妙战斗策略是挑战大联盟的关键。队伍中需包含高速特攻手和具备联防能力的成员，以应对不同属性的对手。胡地的魔法防护特性能有效抵挡特殊攻击，专爱围巾能进一步提升其速度优势。土地云的威吓特性可降低对手攻击力，专爱头巾则能增强其物理输出。巨金怪的恒净之躯特性使其免受能力降低影响，Mega进化后能进一步提升战斗能力。通过合理搭配技能和道具，队伍的综合实力将得到显著提升。
最终挑战大联盟时，需充分了解每位四天王和冠军的队伍构成及战术特点。针对冰天王的队伍，优先派出火系或格斗系口袋妖怪。面对超能系天王，恶系或虫系技能能有效克制。冠军战需根据对手的阵容灵活调整战术，利用属性克制和技能优势逐个击破。战斗过程中需注意保存主力口袋妖怪的状态，避免因过度消耗而影响后续战斗。通过反复尝试和优化队伍配置，最终战胜大联盟将成为可能。
